Les résistances aux antibiotiques

Les méthodes de résistances :

Sanford, J. P., et al. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2025 Edition. Antimicrobial Therapy, Inc., 2025.

Les méthodes de résistances :

Sanford, J. P., et al. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2025 Edition. Antimicrobial Therapy, Inc., 2025.

Gram négatif :

Les ampCs :

Quand ce gène est exprimé par la bactérie peut alors devenir résistant aux pénicillines et aux céphalosporines.

Il peut se développer en cours de thérapie, surtout s’il y a des thérapies qui durent dans le temps (ex. ATIVAD).

Les pathogènes classiques qui peuvent l’exprimer:

Truc mnémotechnique (SPACE ou SPICE HYK)

Serratia spp

Pseudomonas

Indoles positif () (Proteus, Morganella, Providencia spp)

Acinetobacter

Citrobacter frundii

Enterobacter cloacae

Hafnia alvei

Yersina enterocoliticas

Klebsia aerogenes

Il est alors important lorsqu’on croise ces bactéries de penser à notre antibiothérapies, car même s’ils sont initialement sensible à une céphalosporine il pourrait devenir résistant en cours de traitement.

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Majorité des céphalosporines

Les ESBL :

Gènes (Il en existe plusieurs par exemple ; CTX-M) qui permettent la résistance aux pénicillines (pénicillinases) et aux céphalosporines de générations avancées (céphalosporinases) et aztreonam.

Restent sensibles aux non-beta-lactam (TMP-SMX, Quinolones etc).

Les pathogènes classiques qui peuvent l’exprimer:

TOUS les gram négatifs.

Les plus prévalents :

• E colie
• Klebsiella pneumoniae
• Klebsiella oxytoca
• Proteus mirabilis

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Pénicillines-BLI
  • Pénicillines avec un inhibiteur de beta-lactamases comme l’acide clavulanique
• Majorité des céphalosporines
• Aztreonam

Les carbapénèmases :

Attention la résistance aux carbapenem n’est pas seulement secondaire à des carbapénèmases. Cela peut aussi être secondaire à des bêta-lactamases (ESBL).

Les carbapénèmases sont des gènes qui induisent des résistances aux carbapenems.

Il existe une multitude de gènes qui confèrent la capacité de produire des carbapénèmases.

Les plus communes :

Klebsiella Pneumoniae Carbapénèmases (KPC)

• N’existe pas seulement chez les Klebsiella

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Pénicillines-BLI
  • Pénicillines avec un inhibiteur de bêta-lactamases comme l’acide clavulanique
• Majorité des céphalosporines
• Carbapénèmes
• Aztreonam

New Delhi Metallo-B-lactamases (NDM), Métallo-β-lactamases encodées par l'intégron de Vérone(VIMs) et Bêta-lactamases à métallo dépendantes hydrolysant l’imipénème (IMP)

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Pénicillines-BLI
  • Pénicillines avec un inhibiteur de bêta-lactamases comme l’acide clavulanique
• Majorité des céphalosporines
• Carbapénèmes
• Aztreonam

Oxacillinases (ex : OXA-48)

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Pénicillines-BLI
  • Pénicillines avec un inhibiteur de bêta-lactamases comme l’acide clavulanique
• Carbapénèmes
• Aztreonam

De manière générale, ces gènes confèrent des résistances aux pénicillines, aux céphalosporines et a au moins une carbapénèmes.

Il est important de souligner que certains pathogènes sont intrinsèquement résistants à l’imipénème, mais cela ne signifie pas nécessairement qu’ils produisent une carbapénèmase.

Pathogènes concernées (Proteus spp, Morganella spp et Providencia spp).

Gram positif :

Sanford, J. P., et al. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2025 Edition. Antimicrobial Therapy, Inc., 2025.

1. Mechanisms of Bacterial Resistance to Antimicrobial Agents. McManus MC. American Journal of Health-System Pharmacy : AJHP : Official Journal of the American Society of Health-System Pharmacists. 1997;54(12):1420-33; quiz 1444-6. doi:10.1093/ajhp/54.12.1420.

2. Resistance Mechanisms of Gram-Positive Bacteria. Berger-Bächi B. International Journal of Medical Microbiology : IJMM. 2002;292(1):27-35. doi:10.1078/1438-4221-00185.

3. Resistance of Gram-Positive Bacteria to Current Antibacterial Agents and Overcoming Approaches. Karaman R, Jubeh B, Breijyeh

Pénicillinase (β-lactamase)

Bactéries concernées :

• Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline – MSSA)
• Aussi : Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus epidermidis (SCN)

Conséquences :

• Inactivation des pénicillines classiques (ex. pénicilline G)
• Sensibilité conservée aux pénicillines résistantes à la pénicillinase (ex. cloxacilline)

2.  Modification des PBP (protéines de liaison à la pénicilline)

Bactéries concernées :

• Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)
• Staphylococcus epidermidis (formes nosocomiales multirésistantes)
• Streptococcus pneumoniae (résistance à la pénicilline et aux céphalosporines)
• Enterococcus faecium (forme naturellement résistante à plusieurs β-lactamines)

Conséquences :

• Résistance à la majorité des β-lactamines
• Traitement nécessite recours à des alternatives (ex. vancomycine, daptomycine)

---

3.  Modification de la cible ribosomale

Bactéries concernées :

• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Staphylococcus aureus (certaines souches)
• Enterococcus faecalis et faecium

Conséquences :

• Résistance aux macrolides (érythromycine, clarithromycine, azithromycine)
• Parfois résistance croisée aux lincosamides (clindamycine) et streptogramines

---

4.  Inactivation enzymatique (autres que pénicillinases)

Bactéries concernées :

• Enterococcus faecalis
• Enterococcus faecium
• Rarement : Staphylococcus aureus hospitalier

Conséquences :

• Résistance aux aminoglycosides (ex. gentamicine, tobramycine)
• Parfois perte de synergie avec β-lactamines dans les infections sévères

---

5.  Pompes d’efflux

Bactéries concernées :

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus pneumoniae
• Enterococcus spp. (formes moins fréquentes)

Conséquences :

• Expulsion active des antibiotiques hors de la cellule
• Résistance surtout aux macrolides et aux tétracyclines

6.  Diminution de la perméabilité / modification de la paroi

Bactéries concernées :

• Staphylococcus aureus
• Enterococcus faecium

Conséquences :

• Accès diminué des antibiotiques à leur cible
• Résistance partielle ou tolérance à la vancomycine

Gram négatif :

Les ampCs :

Quand ce gène est exprimé par la bactérie peut alors devenir résistant aux pénicillines et aux céphalosporines.

Il peut se développer en cours de thérapie, surtout s’il y a des thérapies qui durent dans le temps (ex. ATIVAD).

Les pathogènes classiques qui peuvent l’exprimer:

Truc mnémotechnique (SPACE ou SPICE HYK)

Serratia spp

Pseudomonas

Indoles positif () (Proteus, Morganella, Providencia spp)

Acinetobacter

Citrobacter frundii

Enterobacter cloacae

Hafnia alvei

Yersina enterocoliticas

Klebsia aerogenes

Il est alors important lorsqu’on croise ces bactéries de penser à notre antibiothérapies, car même s’ils sont initialement sensible à une céphalosporine il pourrait devenir résistant en cours de traitement.

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Majorité des céphalosporines

Les ESBL :

Gènes (Il en existe plusieurs par exemple ; CTX-M) qui permettent la résistance aux pénicillines (pénicillinases) et aux céphalosporines de générations avancées (céphalosporinases) et aztreonam.

Restent sensibles aux non-beta-lactam (TMP-SMX, Quinolones etc).

Les pathogènes classiques qui peuvent l’exprimer:

TOUS les gram négatifs.

Les plus prévalents :

• E colie
• Klebsiella pneumoniae
• Klebsiella oxytoca
• Proteus mirabilis

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Pénicillines-BLI
  • Pénicillines avec un inhibiteur de beta-lactamases comme l’acide clavulanique
• Majorité des céphalosporines
• Aztreonam

Les carbapénèmases :

Attention la résistance aux carbapenem n’est pas seulement secondaire à des carbapénèmases. Cela peut aussi être secondaire à des bêta-lactamases (ESBL).

Les carbapénèmases sont des gènes qui induisent des résistances aux carbapenems.

Il existe une multitude de gènes qui confèrent la capacité de produire des carbapénèmases.

Les plus communes :

Klebsiella Pneumoniae Carbapénèmases (KPC)

• N’existe pas seulement chez les Klebsiella

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Pénicillines-BLI
  • Pénicillines avec un inhibiteur de bêta-lactamases comme l’acide clavulanique
• Majorité des céphalosporines
• Carbapénèmes
• Aztreonam

New Delhi Metallo-B-lactamases (NDM), Métallo-β-lactamases encodées par l'intégron de Vérone(VIMs) et Bêta-lactamases à métallo dépendantes hydrolysant l’imipénème (IMP)

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Pénicillines-BLI
  • Pénicillines avec un inhibiteur de bêta-lactamases comme l’acide clavulanique
• Majorité des céphalosporines
• Carbapénèmes
• Aztreonam

Oxacillinases (ex : OXA-48)

Antibiotiques concernées :

• Pénicillines
• Pénicillines-BLI
  • Pénicillines avec un inhibiteur de bêta-lactamases comme l’acide clavulanique
• Carbapénèmes
• Aztreonam

De manière générale, ces gènes confèrent des résistances aux pénicillines, aux céphalosporines et a au moins une carbapénèmes.

Il est important de souligner que certains pathogènes sont intrinsèquement résistants à l’imipénème, mais cela ne signifie pas nécessairement qu’ils produisent une carbapénèmase.

Pathogènes concernées (Proteus spp, Morganella spp et Providencia spp).

Gram positif :

Sanford, J. P., et al. The Sanford Guide to Antimicrobial Therapy, 2025 Edition. Antimicrobial Therapy, Inc., 2025.

1. Mechanisms of Bacterial Resistance to Antimicrobial Agents. McManus MC. American Journal of Health-System Pharmacy : AJHP : Official Journal of the American Society of Health-System Pharmacists. 1997;54(12):1420-33; quiz 1444-6. doi:10.1093/ajhp/54.12.1420.

2. Resistance Mechanisms of Gram-Positive Bacteria. Berger-Bächi B. International Journal of Medical Microbiology : IJMM. 2002;292(1):27-35. doi:10.1078/1438-4221-00185.

3. Resistance of Gram-Positive Bacteria to Current Antibacterial Agents and Overcoming Approaches. Karaman R, Jubeh B, Breijyeh

Pénicillinase (β-lactamase)

Bactéries concernées :

• Staphylococcus aureus (souches sensibles à la méthicilline – MSSA)
• Aussi : Staphylococcus lugdunensis, Staphylococcus epidermidis (SCN)

Conséquences :

• Inactivation des pénicillines classiques (ex. pénicilline G)
• Sensibilité conservée aux pénicillines résistantes à la pénicillinase (ex. cloxacilline)

2.  Modification des PBP (protéines de liaison à la pénicilline)

Bactéries concernées :

• Staphylococcus aureus résistant à la méthicilline (SARM)
• Staphylococcus epidermidis (formes nosocomiales multirésistantes)
• Streptococcus pneumoniae (résistance à la pénicilline et aux céphalosporines)
• Enterococcus faecium (forme naturellement résistante à plusieurs β-lactamines)

Conséquences :

• Résistance à la majorité des β-lactamines
• Traitement nécessite recours à des alternatives (ex. vancomycine, daptomycine)

---

3.  Modification de la cible ribosomale

Bactéries concernées :

• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus agalactiae
• Streptococcus pneumoniae
• Staphylococcus aureus (certaines souches)
• Enterococcus faecalis et faecium

Conséquences :

• Résistance aux macrolides (érythromycine, clarithromycine, azithromycine)
• Parfois résistance croisée aux lincosamides (clindamycine) et streptogramines

---

4.  Inactivation enzymatique (autres que pénicillinases)

Bactéries concernées :

• Enterococcus faecalis
• Enterococcus faecium
• Rarement : Staphylococcus aureus hospitalier

Conséquences :

• Résistance aux aminoglycosides (ex. gentamicine, tobramycine)
• Parfois perte de synergie avec β-lactamines dans les infections sévères

---

5.  Pompes d’efflux

Bactéries concernées :

• Staphylococcus aureus
• Streptococcus pyogenes
• Streptococcus pneumoniae
• Enterococcus spp. (formes moins fréquentes)

Conséquences :

• Expulsion active des antibiotiques hors de la cellule
• Résistance surtout aux macrolides et aux tétracyclines

6.  Diminution de la perméabilité / modification de la paroi

Bactéries concernées :

• Staphylococcus aureus
• Enterococcus faecium

Conséquences :

• Accès diminué des antibiotiques à leur cible
• Résistance partielle ou tolérance à la vancomycine