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« Métronidazole » : différence entre les versions

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[[Fichier:Spectre - Métronidazole.jpg|centré|sans_cadre|750x750px]]


=== '''Mécanisme d’action''' ===
=== <big>Spectre</big> ===
<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
'''Anaérobes stricts et certains protozoaires SEULEMENT : aucune activité sur les bactéries aérobies'''
 
'''Dans une infection polymicrobienne, toujours l'associer à un agent qui couvre les aérobes'''
</div>
 
* Anaérobes du haut et du bas du diaphragme
** Gram négatif : ''Bacteroides fragilis'', ''Prevotella'', ''Fusobacterium''
** ''[[Clostridium perfringens|Clostridium]]'' spp, incluant ''[[Clostridioides difficile|C. difficile]]''
* Protozoaires : ''Trichomonas vaginalis'', ''Giardia lamblia'', ''Entamoeba histolytica''
* ''Gardnerella vaginalis'' (vaginose bactérienne)
 
=== <big>Indications principales</big> ===
<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
'''Molécule de choix pour ajouter une couverture anaérobe à un antibiotique qui n'en a pas (ex. [[Ceftriaxone|ceftriaxone]], [[Céfépime|céfépime]], [[Ciprofloxacine|ciprofloxacine]])'''
</div>
'''<big>Infections intra-abdominales</big>'''
 
* Infection intra-abdominale, abcès hépatique pyogène, en association avec un agent contre les aérobes
* Abcès amibien hépatique et colite amibienne (suivre d'un agent intraluminal)


* Le métronidazole est un '''pro-médicament''' qui doit être '''activé par des enzymes bactériennes''', principalement dans les bactéries '''anaérobies strictes'''.
'''<big>Infections système nerveux central</big>'''
* Une fois activé (par réduction du groupement nitro), il forme des '''radicaux libres cytotoxiques'''.
* Ces radicaux causent des '''cassures de l’ADN''' et perturbent la '''synthèse de l’ADN'''.
* Résultat : '''effet bactéricide''' rapide et puissant, mais uniquement contre les bactéries '''anaérobies''' et certains '''protozoaires''' (''Entamoeba histolytica'', ''Giardia lamblia'', ''Trichomonas vaginalis'').


<big>'''Cible'''</big> ''':''' ADN bactérien (synthèse et intégrité)
* Abcès cérébral (en association, excellente pénétration du SNC)


=== <big>Spectre</big> ===
'''<big>Infections gynécologiques et ITSS</big>'''


* Anaérobies
* Vaginose bactérienne, trichomonase
** Haut et bas du diaphragme


=== <big>Indications principales</big> ===
'''<big>Infections digestives</big>'''


* Traitement des infections intra abdos ou des abcès (Abdo, pulmonaire, gynécologique etc)
* ''[[Clostridioides difficile|C. difficile]]'' : n'est plus un premier choix. La [[La vancomycine|vancomycine]] PO ou la fidaxomicine sont privilégiées selon les guides récents
* Traitement du [[Clostridioides difficile]] sévèvre avec la vanco ou lorsque Vanco est CIS ou pas de PO possible
** Option si les agents de premier choix ne sont pas accessibles, pour un épisode non sévère
** Infection fulminante : '''métronidazole IV''' en ajout à la vancomycine PO (ou par voie rectale si iléus)
* Giardiase
* Éradication de ''Helicobacter pylori'' (selon les schémas en vigueur)


=== <big>Pharmacocinétique et biodisponibilité</big> ===
=== <big>Pharmacocinétique et biodisponibilité</big> ===
Vue sa biodisponibilité la forme IV n'est pas nécéssaire sauf si le patient malabsorbe (USI, Choc profond, Malabsorption autres)  
<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
'''BIODISPONIBILITÉ PO PRATIQUEMENT 100 % : la forme IV n'est pas nécessaire sauf si le patient ne peut pas prendre ou absorber le PO (choc, iléus, malabsorption)'''
</div>


* Va dans tous les tissus
* Traverse le SNC
* Biodisponibilité pratiquement 100%
* Métabolisme hépatique
 
* Pas d'ajustement en insuffisance rénale
Bactéricides
* Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : considérer une réduction de la dose de 50 %


=== <big>Perles cliniques</big> ===
=== <big>Perles cliniques</big> ===
<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
'''Interaction majeure avec la warfarine (hausse importante de l'INR) : surveiller l'INR de près ou ajuster'''
</div>


* Effet antabuse -> Lorsque pris avec ROH
* Effet de type disulfirame (antabuse) avec l'alcool classiquement décrit : bouffées vasomotrices, palpitations, sudation, douleur abdominale, nausées et vomissements
** Palpitation, sueur, rougeur, douleur abdo, nausée et vomissement
** On recommande classiquement d'éviter l'alcool pendant le traitement et jusqu'à 72 h après (l'importance réelle de cet effet est débattue)
 
* Goût métallique et urines foncées : fréquents et bénins, à mentionner au patient
=== <big>Doses</big> ===


* 500mg PO/IV q 8hr
=== <big>Posologie</big> ===
* Cirrhose chid C : Considérer une diminution de 50%
'''Dose standard :''' 500 mg PO/IV q12h (q8h selon le protocole local)


Pas d'ajustement en insuffisance rénale
Pas d'ajustement en insuffisance rénale.


=== <big>Effets indésirables</big> ===
=== <big>Effets indésirables et suivi clinique particulier</big> ===
<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
'''Neurotoxicité lors d'un usage prolongé (habituellement plus de 4 semaines) : neuropathie périphérique, encéphalopathie (souvent cérébelleuse), convulsions. Questionner les paresthésies.'''
</div>


* No-Vo est l’effet secondaire le plus fréquent
* Nausées, vomissements, inappétence : effets les plus fréquents
* Diarrhées >10%
* Goût métallique
* Inappétence >10%
* Diarrhée, céphalées
* Céphalées >10%
* Neuropathie périphérique (parfois irréversible) avec l'usage prolongé
* Goût métallique 12%
* Encéphalopathie, ataxie, convulsions (rares)
* Neuropathie induite au flagyl
** Lors de l’utilisation prolongé
* Rarement : SJS, Fièvre, SHU, Neutropénie, Pancréatite

Dernière version du 27 octobre 2026 à 14:57

Spectre

Anaérobes stricts et certains protozoaires SEULEMENT : aucune activité sur les bactéries aérobies

Dans une infection polymicrobienne, toujours l'associer à un agent qui couvre les aérobes

  • Anaérobes du haut et du bas du diaphragme
  • Protozoaires : Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica
  • Gardnerella vaginalis (vaginose bactérienne)

Indications principales

Molécule de choix pour ajouter une couverture anaérobe à un antibiotique qui n'en a pas (ex. ceftriaxone, céfépime, ciprofloxacine)

Infections intra-abdominales

  • Infection intra-abdominale, abcès hépatique pyogène, en association avec un agent contre les aérobes
  • Abcès amibien hépatique et colite amibienne (suivre d'un agent intraluminal)

Infections système nerveux central

  • Abcès cérébral (en association, excellente pénétration du SNC)

Infections gynécologiques et ITSS

  • Vaginose bactérienne, trichomonase

Infections digestives

  • C. difficile : n'est plus un premier choix. La vancomycine PO ou la fidaxomicine sont privilégiées selon les guides récents
    • Option si les agents de premier choix ne sont pas accessibles, pour un épisode non sévère
    • Infection fulminante : métronidazole IV en ajout à la vancomycine PO (ou par voie rectale si iléus)
  • Giardiase
  • Éradication de Helicobacter pylori (selon les schémas en vigueur)

Pharmacocinétique et biodisponibilité

BIODISPONIBILITÉ PO PRATIQUEMENT 100 % : la forme IV n'est pas nécessaire sauf si le patient ne peut pas prendre ou absorber le PO (choc, iléus, malabsorption)

  • Traverse le SNC
  • Métabolisme hépatique
  • Pas d'ajustement en insuffisance rénale
  • Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : considérer une réduction de la dose de 50 %

Perles cliniques

Interaction majeure avec la warfarine (hausse importante de l'INR) : surveiller l'INR de près ou ajuster

  • Effet de type disulfirame (antabuse) avec l'alcool classiquement décrit : bouffées vasomotrices, palpitations, sudation, douleur abdominale, nausées et vomissements
    • On recommande classiquement d'éviter l'alcool pendant le traitement et jusqu'à 72 h après (l'importance réelle de cet effet est débattue)
  • Goût métallique et urines foncées : fréquents et bénins, à mentionner au patient

Posologie

Dose standard : 500 mg PO/IV q12h (q8h selon le protocole local)

Pas d'ajustement en insuffisance rénale.

Effets indésirables et suivi clinique particulier

Neurotoxicité lors d'un usage prolongé (habituellement plus de 4 semaines) : neuropathie périphérique, encéphalopathie (souvent cérébelleuse), convulsions. Questionner les paresthésies.

  • Nausées, vomissements, inappétence : effets les plus fréquents
  • Goût métallique
  • Diarrhée, céphalées
  • Neuropathie périphérique (parfois irréversible) avec l'usage prolongé
  • Encéphalopathie, ataxie, convulsions (rares)