Métronidazole

Spectre

Anaérobes stricts et certains protozoaires SEULEMENT : aucune activité sur les bactéries aérobies

Dans une infection polymicrobienne, toujours l'associer à un agent qui couvre les aérobes

• Anaérobes du haut et du bas du diaphragme
  • Gram négatif : Bacteroides fragilis, Prevotella, Fusobacterium
  • Clostridium spp, incluant C. difficile
• Protozoaires : Trichomonas vaginalis, Giardia lamblia, Entamoeba histolytica
• Gardnerella vaginalis (vaginose bactérienne)

Indications principales

Molécule de choix pour ajouter une couverture anaérobe à un antibiotique qui n'en a pas (ex. ceftriaxone, céfépime, ciprofloxacine)

Infections intra-abdominales

• Infection intra-abdominale, abcès hépatique pyogène, en association avec un agent contre les aérobes
• Abcès amibien hépatique et colite amibienne (suivre d'un agent intraluminal)

Infections système nerveux central

• Abcès cérébral (en association, excellente pénétration du SNC)

Infections gynécologiques et ITSS

• Vaginose bactérienne, trichomonase

Infections digestives

• C. difficile : n'est plus un premier choix. La vancomycine PO ou la fidaxomicine sont privilégiées selon les guides récents
  • Option si les agents de premier choix ne sont pas accessibles, pour un épisode non sévère
  • Infection fulminante : métronidazole IV en ajout à la vancomycine PO (ou par voie rectale si iléus)
• Giardiase
• Éradication de Helicobacter pylori (selon les schémas en vigueur)

Pharmacocinétique et biodisponibilité

BIODISPONIBILITÉ PO PRATIQUEMENT 100 % : la forme IV n'est pas nécessaire sauf si le patient ne peut pas prendre ou absorber le PO (choc, iléus, malabsorption)

• Traverse le SNC
• Métabolisme hépatique
• Pas d'ajustement en insuffisance rénale
• Insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C) : considérer une réduction de la dose de 50 %

Perles cliniques

Interaction majeure avec la warfarine (hausse importante de l'INR) : surveiller l'INR de près ou ajuster

• Effet de type disulfirame (antabuse) avec l'alcool classiquement décrit : bouffées vasomotrices, palpitations, sudation, douleur abdominale, nausées et vomissements
  • On recommande classiquement d'éviter l'alcool pendant le traitement et jusqu'à 72 h après (l'importance réelle de cet effet est débattue)
• Goût métallique et urines foncées : fréquents et bénins, à mentionner au patient

Posologie

Dose standard : 500 mg PO/IV q12h (q8h selon le protocole local)

Pas d'ajustement en insuffisance rénale.

Effets indésirables et suivi clinique particulier

Neurotoxicité lors d'un usage prolongé (habituellement plus de 4 semaines) : neuropathie périphérique, encéphalopathie (souvent cérébelleuse), convulsions. Questionner les paresthésies.

• Nausées, vomissements, inappétence : effets les plus fréquents
• Goût métallique
• Diarrhée, céphalées
• Neuropathie périphérique (parfois irréversible) avec l'usage prolongé
• Encéphalopathie, ataxie, convulsions (rares)