Amoxicilline-clavulanate (Clavulin)

Spectre

Tout le gain par rapport à l'amoxicilline seule porte donc sur les germes producteurs de bêta-lactamase.

Ajoute une couverture anaérobe intéressante.

Ne couvre PAS : SARM, Pseudomonas, les entérobactéries résistantes (Enterobacter, Serratia, Citrobacter), ni les atypiques.

Ce que le clavulanate fait gagner

• Staphylococcus aureus sensible (SASM) — l'amoxicilline seule est inactive (pénicillinase)
• Haemophilus influenzae et Moraxella catarrhalis producteurs de bêta-lactamase
• Anaérobes, incluant Bacteroides fragilis
• Plusieurs entérobactéries : E. coli, Klebsiella, Proteus mirabilis
• Pasteurella multocida et Eikenella corrodens — les germes des morsures

Conservé de l'amoxicilline

• Streptocoques, incluant le pneumocoque sensible
• Enterococcus faecalis
• Listeria monocytogenes

Indications principales

Indication phare : les morsures animales et humaines — c'est le seul antibiotiques oral qui couvre d'un coup Pasteurella, Eikenella et les anaérobes buccaux.

• Morsures (chien, chat, humaine), en traitement comme en prophylaxie
• Infections ORL : sinusite bactérienne, otite moyenne aiguë, surtout après échec de l'amoxicilline seule
• Exacerbation aiguë de MPOC avec critères bactériens
• Pneumonie acquise en communauté — à associer à un macrolide ou à la doxycycline pour couvrir les atypiques
• Infections de la peau et des tissus mous : plaie souillée, morsure, pied diabétique léger à modéré (couverture mixte aérobie-anaérobie)
• Infection intra-abdominale légère-modérée

Pharmacocinétique et biodisponibilité

Bactéricide (inhibition de la synthèse de la paroi)

• Excellente biodisponibilité PO — l'absorption de l'amoxicilline est peu modifiée par les aliments
• À prendre avec de la nourriture : cela ne nuit pas à l'absorption et réduit nettement l'intolérance digestive
• Bonne diffusion dans les sinus, l'oreille moyenne, le poumon, la peau et les tissus mous
• Mauvaise pénétration du LCR
• Élimination rénale : ajustement nécessaire en insuffisance rénale

Posologie

Il existe une forme IV, de plus en plus utilisé en clinique.

• 875/125 mg PO BID — posologie usuelle de l'adulte
• 2g IV q 8h
  • pour l'ajustement selon la fonciton rénal vous référer au calculateur ou au document du CHU de Québec.

Effets indésirables et suivi clinique particulier

La diarrhée est l'effet indésirable dominant, et elle vient du clavulanate, pas de l'amoxicilline. Elle est dose-dépendante.

• Diarrhée — très fréquente ; prendre avec de la nourriture
• Hépatite cholestatique — rare mais caractéristique de cette molécule : elle peut apparaître jusqu'à plusieurs semaines après la fin du traitement, et le risque augmente avec l'âge, le sexe masculin et la durée
• Éruption cutanée — quasi systématique en cas de mononucléose infectieuse : ne pas l'interpréter comme une allergie à la pénicilline

Perles cliniques

• Une éruption sous amox-clav n'est pas forcément une allergie — penser à la mononucléose.
• Un relais PO intéressant du Pipéracilline-tazobactam lorsque le Pseudomonas N'EST pas un enjeux.

Interactions médicamenteuses

• Allopurinol — risque accru d'éruption cutanée
• Méthotrexate — diminution de son élimination, toxicité accrue
• Warfarine — surveillance de l'INR