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« Amoxicilline-clavulanate (Clavulin) » : différence entre les versions

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[[Fichier:Spectre - Amoxicilline-clavulanate.jpg|centré|sans_cadre|750x750px]]
=== '''<big>Spectre</big>''' ===
=== '''<big>Spectre</big>''' ===


<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
'''Le clavulanate est un inhibiteur de bêta-lactamase : il ne tue rien par lui-même, il protège l'amoxicilline des pénicillinases.'''
'''Tout le gain par rapport à l'[[Pénicillines|amoxicilline seule]] porte donc sur les germes producteurs de bêta-lactamase.'''
 
'''Ajoute une couverture anaérobe intéressante.'''


'''Tout le gain par rapport à l'[[Pénicillines|amoxicilline seule]] porte donc sur les germes producteurs de bêta-lactamase.'''
'''Ne couvre PAS : [[Staphylococcus aureus|SARM]], [[Pseudomonas aeruginosa|''Pseudomonas'']], les entérobactéries résistantes ([[Enterobacter cloacae complex|''Enterobacter'']], [[Serratia marcescens|''Serratia'']], [[Citrobacter freundii|''Citrobacter'']]), ni les atypiques.'''
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* Streptocoques, incluant le [[Streptococcus pneumoniae|pneumocoque]] sensible
* Streptocoques, incluant le [[Streptococcus pneumoniae|pneumocoque]] sensible
* '''''[[Entérocoques faecium/faecalis|Enterococcus faecalis]]''''' (pas ''E. faecium'')
* '''''[[Entérocoques faecium/faecalis|Enterococcus faecalis]]'''''
* [[Listeria monocytogenes|''Listeria monocytogenes'']]
* [[Listeria monocytogenes|''Listeria monocytogenes'']]
<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
'''Ne couvre PAS : [[Staphylococcus aureus résistant à la méticilline (SARM)|SARM]], [[Pseudomonas aeruginosa|''Pseudomonas'']], les entérobactéries à BLSE ou AmpC ([[Enterobacter cloacae complex|''Enterobacter'']], [[Serratia marcescens|''Serratia'']], [[Citrobacter freundii|''Citrobacter'']]), ni les atypiques.'''
</div>
Le clavulanate '''n'a aucun effet sur les carbapénémases ni sur les AmpC déréprimées''' : voir [[Les résistances aux antibiotiques]].


=== '''<big>Indications principales</big>''' ===
=== '''<big>Indications principales</big>''' ===


<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
'''Indication phare : les morsures animales et humaines''' — c'est le seul oral qui couvre d'un coup ''Pasteurella'', ''Eikenella'' et les anaérobes buccaux.
'''Indication phare : les morsures animales et humaines''' — c'est le seul antibiotiques oral qui couvre d'un coup ''Pasteurella'', ''Eikenella'' et les anaérobes buccaux.
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* '''Infections ORL''' : sinusite bactérienne, otite moyenne aiguë, surtout après échec de l'amoxicilline seule
* '''Infections ORL''' : sinusite bactérienne, otite moyenne aiguë, surtout après échec de l'amoxicilline seule
* '''Exacerbation aiguë de MPOC''' avec critères bactériens
* '''Exacerbation aiguë de MPOC''' avec critères bactériens
* '''Pneumonie acquise en communauté''' — à associer à un [[Les macrolides|macrolide]] ou à [[la doxycycline]] pour couvrir les atypiques
* '''Infections de la peau et des tissus mous''' : plaie souillée, morsure, '''pied diabétique léger à modéré''' (couverture mixte aérobie-anaérobie)
* '''Infections de la peau et des tissus mous''' : plaie souillée, morsure, '''pied diabétique léger à modéré''' (couverture mixte aérobie-anaérobie)
* '''Infection intra-abdominale légère''' traitée en ambulatoire
* '''Infection intra-abdominale légère-modérée'''  
* '''Pneumonie acquise en communauté''' — à associer à un [[Les macrolides|macrolide]] ou à [[La doxycycline|la doxycycline]] pour couvrir les atypiques


=== <big>Pharmacocinétique et biodisponibilité</big> ===
=== <big>Pharmacocinétique et biodisponibilité</big> ===
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* '''À prendre avec de la nourriture''' : cela ne nuit pas à l'absorption et réduit nettement l'intolérance digestive
* '''À prendre avec de la nourriture''' : cela ne nuit pas à l'absorption et réduit nettement l'intolérance digestive
* Bonne diffusion dans les sinus, l'oreille moyenne, le poumon, la peau et les tissus mous
* Bonne diffusion dans les sinus, l'oreille moyenne, le poumon, la peau et les tissus mous
* '''Mauvaise pénétration du LCR''' — ne convient pas aux infections du SNC
* '''Mauvaise pénétration du LCR'''  
* '''Élimination rénale''' : ajustement nécessaire en insuffisance rénale
* '''Élimination rénale''' : ajustement nécessaire en insuffisance rénale


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<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
<div style="border-left: 4px solid #5b8fa8; background-color: #e4eff6; padding: 4px 10px; margin-bottom: 12px; border-radius: 3px; width: fit-content; box-shadow: none; border-top: none; border-right: none; border-bottom: none;">
'''Il n'existe pas de forme IV en Amérique du Nord.''' Pour l'équivalent intraveineux, c'est l'ampicilline-sulbactam qui est utilisée.
'''Il existe une forme IV, de plus en plus utilisé en clinique.'''  
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* '''875/125 mg PO BID''' — posologie usuelle de l'adulte
* '''875/125 mg PO BID''' — posologie usuelle de l'adulte
* '''500/125 mg PO TID''' — alternative, même dose quotidienne de clavulanate
* '''2g IV q 8h'''
 
** '''pour l'ajustement selon la fonciton rénal''' vous référer au [[calculateur]] ou au document du [https://www.chudequebec.ca/chudequebec.ca/files/88/88a472ea-c015-4008-88c6-8855432f6196.pdf CHU de Québec.]
'''<big>Ajustements</big>'''
 
* '''Insuffisance rénale''' :
** ClCr 10 à 30 mL/min : '''500/125 mg q12h''' — ne pas utiliser le comprimé de 875
** ClCr < 10 mL/min : '''500/125 mg q24h'''
** Hémodialyse : dose après la séance
* '''Insuffisance hépatique''' :
** Prudence et surveillance du bilan hépatique ; antécédent d'hépatite à l'amox-clav = contre-indication


=== '''<big>Effets indésirables et suivi clinique particulier</big>''' ===
=== '''<big>Effets indésirables et suivi clinique particulier</big>''' ===
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* '''Hépatite cholestatique''' — rare mais caractéristique de cette molécule : elle peut apparaître '''jusqu'à plusieurs semaines après la fin du traitement''', et le risque augmente avec l'âge, le sexe masculin et la durée
* '''Hépatite cholestatique''' — rare mais caractéristique de cette molécule : elle peut apparaître '''jusqu'à plusieurs semaines après la fin du traitement''', et le risque augmente avec l'âge, le sexe masculin et la durée
* '''Éruption cutanée''' — quasi systématique en cas de mononucléose infectieuse : ne pas l'interpréter comme une allergie à la pénicilline
* '''Éruption cutanée''' — quasi systématique en cas de mononucléose infectieuse : ne pas l'interpréter comme une allergie à la pénicilline
* '''[[Clostridioides difficile|Colite à ''C. difficile'']]'''
* Nausées, candidose


=== '''<big>Perles cliniques</big>''' ===
=== '''<big>Perles cliniques</big>''' ===


* '''Augmenter l'amoxicilline sans augmenter le clavulanate.''' Deux comprimés de 500/125 doublent aussi le clavulanate et la diarrhée. Pour plus d'amoxicilline, utiliser le 875/125 ou ajouter de l'amoxicilline seule.
* '''Une éruption sous amox-clav n'est pas forcément une allergie''' — penser à la mononucléose.
* '''Une éruption sous amox-clav n'est pas forcément une allergie''' — penser à la mononucléose.
* '''Le clavulanate ne rattrape pas une AmpC ni une BLSE''' : devant un ''Enterobacter'', ''Serratia'' ou ''Citrobacter'', il ne faut pas s'y fier.
* Un relais PO intéressant du [[Pipéracilline-tazobactam]] lorsque le [[Pseudomonas aeruginosa|Pseudomonas]] N'EST pas un enjeux.
* '''Pas de forme IV ici''' — ne pas prescrire « amox-clav IV ».
* Devant une morsure vue tôt, la '''prophylaxie''' a autant d'importance que le traitement.


=== '''<big>Interactions médicamenteuses</big>''' ===
=== '''<big>Interactions médicamenteuses</big>''' ===
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* '''Méthotrexate''' — diminution de son élimination, toxicité accrue
* '''Méthotrexate''' — diminution de son élimination, toxicité accrue
* '''Warfarine''' — surveillance de l'INR
* '''Warfarine''' — surveillance de l'INR
* '''Probénécide''' — augmente les concentrations d'amoxicilline (pas celles du clavulanate)

Dernière version du 27 octobre 2026 à 14:57

Spectre

Tout le gain par rapport à l'amoxicilline seule porte donc sur les germes producteurs de bêta-lactamase.

Ajoute une couverture anaérobe intéressante.

Ne couvre PAS : SARM, Pseudomonas, les entérobactéries résistantes (Enterobacter, Serratia, Citrobacter), ni les atypiques.

Ce que le clavulanate fait gagner

Conservé de l'amoxicilline

Indications principales

Indication phare : les morsures animales et humaines — c'est le seul antibiotiques oral qui couvre d'un coup Pasteurella, Eikenella et les anaérobes buccaux.

  • Morsures (chien, chat, humaine), en traitement comme en prophylaxie
  • Infections ORL : sinusite bactérienne, otite moyenne aiguë, surtout après échec de l'amoxicilline seule
  • Exacerbation aiguë de MPOC avec critères bactériens
  • Pneumonie acquise en communauté — à associer à un macrolide ou à la doxycycline pour couvrir les atypiques
  • Infections de la peau et des tissus mous : plaie souillée, morsure, pied diabétique léger à modéré (couverture mixte aérobie-anaérobie)
  • Infection intra-abdominale légère-modérée

Pharmacocinétique et biodisponibilité

Bactéricide (inhibition de la synthèse de la paroi)

  • Excellente biodisponibilité PO — l'absorption de l'amoxicilline est peu modifiée par les aliments
  • À prendre avec de la nourriture : cela ne nuit pas à l'absorption et réduit nettement l'intolérance digestive
  • Bonne diffusion dans les sinus, l'oreille moyenne, le poumon, la peau et les tissus mous
  • Mauvaise pénétration du LCR
  • Élimination rénale : ajustement nécessaire en insuffisance rénale

Posologie

Il existe une forme IV, de plus en plus utilisé en clinique.

  • 875/125 mg PO BID — posologie usuelle de l'adulte
  • 2g IV q 8h

Effets indésirables et suivi clinique particulier

La diarrhée est l'effet indésirable dominant, et elle vient du clavulanate, pas de l'amoxicilline. Elle est dose-dépendante.

  • Diarrhée — très fréquente ; prendre avec de la nourriture
  • Hépatite cholestatique — rare mais caractéristique de cette molécule : elle peut apparaître jusqu'à plusieurs semaines après la fin du traitement, et le risque augmente avec l'âge, le sexe masculin et la durée
  • Éruption cutanée — quasi systématique en cas de mononucléose infectieuse : ne pas l'interpréter comme une allergie à la pénicilline

Perles cliniques

  • Une éruption sous amox-clav n'est pas forcément une allergie — penser à la mononucléose.
  • Un relais PO intéressant du Pipéracilline-tazobactam lorsque le Pseudomonas N'EST pas un enjeux.

Interactions médicamenteuses

  • Allopurinol — risque accru d'éruption cutanée
  • Méthotrexate — diminution de son élimination, toxicité accrue
  • Warfarine — surveillance de l'INR